性質

アミロイドーシスはアミロイド(βシート線維構造を持つタンパク質)が臓器や組織細胞の外に沈着して、これらの臓器や組織の働きを阻害する病気である。アミロイドーシスには、優性遺伝で起きる「原発性アミロイドーシス」および慢性疾患や糖尿病などに合併してみられる「続発性アミロイドーシス」とがある。また全身の様々な部分にアミロイドが沈着する「全身性アミロイドーシス」と脳や皮膚など特定の部位にアミロイドが沈着する「限局性アミロイドーシス」にも分類され、これらはアミロイド前駆蛋白の違いによりさらに細分類されている。
　弊社で販売しているBSBは、全身性アミロイドーシスの沈着アミロイドを鋭敏に染色することが知られている^1）。in vivoの系においても全身性アミロイドーシスの１つである二次性アミロイドーシスを誘起したトランスジェニックマウスにBSBを静注すると、沈着アミロイド部分にBSBが集積していることが確認されている^2）。他にも、限局性アミロイドーシスの1種であるアルツハイマー病の研究において、Skovronskyらはアミロイド前駆体タンパク質(APP)を発現するトランスジェニックマウスTg2576にBSBを静注し、18時間後の脳組織の老人斑(SP)に色素が集積していることを確認したと報告している³⁾。また、BSBには染色だけでなく、遺伝性の全身性アミロイドーシスである家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)のアミロイド前駆体TTRのアミロイド形成を阻止する働きがあることもわかっている¹⁾。
FSBはBSBの臭素をフッ素に変えた化合物で、Congo redなどに比べて高感度であったBSBの約2倍の蛍光強度をもつ。これは臭素をフッ素に変えることで、重原子効果による蛍光消光をなくしたことから実現した。アミロイドを選択的に染色していることをアルツハイマー病、FAPおよびALアミロイドーシスの病理組織の染色結果からも確認できている。
FSBはBSBとほぼ同じ骨格であるため、蛍光強度以外はBSBの特性をそのまま有していると考えられる。このことから様々なアミロイドでの高感度蛍光染色およびin vivoでの高感度検出が可能と推察さる。
　また樋口らは、アルツハイマー病モデルマウスを用いたin vivoの系で、静脈注射したFSBが投与数時間後に脳内に移行し、マウスの脳組織のアミロイド斑部分にFSBが集積していることを確認している。さらにはそのアミロイド部分を¹⁹F-MRIで高感度に検出している⁵⁾。
　今後、アルツハイマー病を含めたアミロイドーシス研究への更なる応用・発展が期待される。

※本製品は、理化学研究所との共有発明実施契約により製造したものです。