アミロイドーシスはアミロイドが臓器や組織細胞の外に沈着して これらの臓器や組織の働きを阻害する病気です。アミロイドーシ スには、全身の様々な部分にアミロイド沈着が起こる「全身性ア ミロイドーシス」と一部の臓器のみに沈着が起こる「限局性アミ ロイドーシス」があります。全身性アミロイドーシスには熊本地 方で患者の多い家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)と呼 ばれる遺伝性のものがあり、肝臓でアミロイドを作り出し、それ が全身の臓器などに沈着して障害を起こします。発症後10年で死 に至る難病ですが、現在はドミノ肝移植などの治療により命を落 とす危険性は少なくなっています2)。他にも高齢で非遺伝的に発症 する老人性アミロイドーシスや、透析患者の治療で使用する透析 膜では除けないタンパク質が変化したアミロイドが引き起こす透 析アミロイドーシス、リウマチで発現するタンパク質が切れて出 来るアミロイドによる二次性アミロイドーシスなどがあります。
限局性アミロイドーシスには、アミロイドが脳に蓄積する老人斑 (SP)があり、アルツハイマー病の特徴の1つです3) 。また、現在問題となっている狂牛病(牛海綿状脳症, BSE)や新型クロイツフェルト・ヤコブ病(vCJD)も限局性アミロイドーシスの一種です。
BSBはアルツハイマー病の研究において最初に用いられ、 Skovronskyらはアミロイド前駆体タンパク質(APP)を発現する トランスジェニックマウスTg2576にBSBを静注し、18時間後 の脳組織のSPに色素が集積していることを確認したと報告して います1)。
同様にアミロイドが沈着するその他のアミロイドーシスでもBSB を用いた研究が進められており、FAP、透析アミロイドーシスや 二次性アミロイドーシスなどの組織染色を行なった結果、アミロ イドが沈着した部分を感度よく染色していることが確認されまし た。また、BSEやvCJDを発症した組織でも同様の結果が得られ ています。
BSBは、従来の色素に比べ、親和性・検出感度共に高い蛍光色素 です。Skovronskyらの結果からin vivo の系での使用も可能であると考えられます。従来の色素では組織染色など in vitroでしか検出できないものも多く、in vivoの系で沈着アミロイドを検出した報告はありません。今後は安定性や毒性などの研究は必要ですが、 FAPやBSEを含めたアミロイドーシスの診断・治療などの研究 へのさらなる応用が期待されます。
病理切片染色例
アルツハイマー病
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画像はアルツハイマー病患者の脳。(A)はAbに対する抗体による染色で、褐色 に染まった部分がアミロイドである。(B)はthioflavin
Sにより、(C)はBSBにより蛍光染色したもので、白く光っている部分がアミロイドである。BSBによる 染色の方が薄い老人斑や神経原線維変化の様子を明確に観察することができる。
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