新製品

遅放出型NOドナー

NOR 5

＜特長＞

●半減期が長い（20時間, 37℃, pH7.4）
●血圧降下作用がない
●動物への経口投与が可能である

NOR 5はNO放出剤であるNORシリーズの中で最も遅いNO放出速度を持つドナーです。
Carboxy-PTIOを用いてNO放出を観察した場合、各NOR化合物のNO放出の半減期はpH 8.0、30℃で、NOR 1が2.6 min、NOR 3(FK409)が46 min、NOR 4が107 minであるのに比べてNOR 5は1800 minと非常に長いことが報告されています¹⁾。
NOR 3とNOR 5を10 mg/kgでラットに経口投与した場合、血漿NOx量はNOR 3では120分で最大に達するのに対し、NOR 5は360分まで時間依存的に増大し、ゆっくりとNO放出が起こっていることが示されています²⁾。しかしながら尿中に排出される総 NO₂^-/NO₃^-量は、分子量の違いでNOR 3の方がモル濃度では幾分高くなるため若干高くなりますが、両者に顕著な差はなくNOR 5から放出されたNOもNOxとして排出されています。また、このラットへの経口投与（10 mg/kg）では、NOR 3は血圧降下作用を示しましたが、NOR 5は240分後も血圧の低下は見られないとされています^2,3)。血栓形成抑制作用については、NOR 5は10 mg/kgで37%抑制すると報告されており、NOR 3が1.0 mg/kgの経口投与で35%抑制するのに比べると穏やかな効果を示しますが、代表的な硝酸薬の一つであるISDN（硝酸イソソルビド）が32 mg/kgでわずか17%しか抑制しないのと比較すると、NOR 5も有効な薬物であると考えられます⁴⁾。

NOR 5は他のNOR類と同様に、DMSOに溶解したPBSなどの緩衝液中に添加した時点から、NO放出が始まります。pH 7.4、37℃において、0.5 mmol/lのNOR 5から放出されるNOを、上記と同様にCarboxy-PTIOを用いてESRで測定した場合の半減期は20時間です。このようにNOR 5はNOR 3などと同様に大量のNOを、非常にゆっくりと放出させることができます。その上、急激な血圧降下作用を示さないので、eNOSから発生するNOのような長時間にわたるNOの作用を検討する場合に適していると考えられます。動物実験での経口投与においては、NOR 3と同様0.5% メチルセルロースに懸濁して投与することが可能です。

参考文献

1) M. Kato, S. Nishino, M. Ohno, S. Fukuyama, Y. Kita, Y. Hirasawa, I. Nakanishi, H. Takasugi, K. Sakane, Bioorg. Med. Chem. Lett., 6, 33 (1996).

2) Y. Kita, Y. Hirasawa, S. Fukuyama, K. Ohkubo, Y. Kato, H. Takamatsu, M. Ohno, S. Nishino, M. Kato, J. Seki, J. Pharmacol. Exp. Ther., 276, 421 (1996).

3) Y. Kita, Y. Hirasawa, Y. Kato, K. Ohkubo, M. Ohno, S. Nishino, M. Kato, S. Fukuyama, J. Cardiovasc. Pharmacol., 30, 223 (1997).

4) Y. Hirasawa, Y. Kato, S. Fukuyama, M. Ohno, S. Nishino, M. Kato, Y. Kita, Thrombosis & Haemostasis, 79, 620 (1998).

品名	容量	価格(￥)	コード	メーカーコード

NOR 5	10mg 50mg	8,500 32,500	348-08011 344-08013	N448 N448